شیمی در زیبایی پوست : چگونه رتینوئیدها سلامت پوست را افزایش می دهند رتینوئیدها مشتقات ویتامین A هستند که مسئول تنظیم چندین فعالیت فیزیولوژیکی با اهمیت عمیق در درماتولوژی و مراقبت از پوست هستند. آنها پرکاربردترین ماده فعال در درمان های موضعی جوانسازی پوست هستند. اشکال مختلف رتینوئیدها در طول سال ها کاربردهای فراوانی در مراقبت های پوستی و زیبایی پیدا کرده اند. آنها به طور گسترده ای برای درمان بیماری های پوستی مختلف از جمله آکنه، چین و چروک، سرطان پوست، ایکتیوز و پسوریازیس استفاده می شوند.
رتینوئیدها مشتقات ویتامین A هستند که مسئول تنظیم چندین فعالیت فیزیولوژیکی با اهمیت عمیق در درماتولوژی و مراقبت از پوست هستند. آنها پرکاربردترین ماده فعال در درمان های موضعی جوانسازی پوست هستند. اشکال مختلف رتینوئیدها در طول سال ها کاربردهای فراوانی در مراقبت های پوستی و زیبایی پیدا کرده اند. آنها به طور گسترده ای برای درمان بیماری های پوستی مختلف از جمله آکنه، چین و چروک، سرطان پوست، ایکتیوز و پسوریازیس استفاده می شوند.
خانواده رتینوئیدها شامل ترکیبات مصنوعی مختلف ویتامین A و مشتقات طبیعی آن است. این شامل رتینوئیک اسید، رتینیل استرها و رتینالدئید است.
با توجه به ویژگی های مولکولی، رتینوئیدها به سه نسل - اول، دوم و سوم طبقه بندی می شوند. اولی شامل ترکیبات رتینوئید طبیعی، از جمله رتینال و ترتینوئین است، در حالی که دومی شامل ترکیبات تک آروماتیک مصنوعی است که در آن بنزن با سیکلوهگزان جایگزین می شود، به عنوان مثال، آسیترتین و اترتینات. رتینوئیدهای نسل سوم پلی آروماتیک هستند و به دلیل چرخه شدن زنجیره جانبی پلی لن ایجاد می شوند. این گروه شامل آداپالن، آروتینوئید و تازاروتن است.
علاوه بر این، یکی از متابولیتهای فعال فیزیولوژیکی ویتامین A ATRA (همه ترانس رتینوئیک اسید) است. ATRA و سایر رتینوئیدها بسیاری از کینازهای سلولی را به روشی بسیار خاص سلولی فعال می کنند. به نظر میرسد محدودیتهایی برای اثربخشی ATRA در پوست وجود دارد، زیرا مقاومت با واسطه ATRA ناشی از بسیاری از مسیرهای چند عاملی است.
رتینوئیدها تکثیر و تمایز سلول ها را تنظیم می کنند و در نتیجه باعث بهبودی پوست می شوند. آنها از طریق اتصال مستقیم لیگاند به گیرنده به گیرنده های رتینوئیک اسید متصل می شوند و آنها را برای القای رونویسی ژن های پاسخگو به رتینوئیک اسید فعال می کنند. این فرآیند با واسطه گیرنده های هورمون هسته ای و CRBP (پروتئین های اتصال سیتوزولی) انجام می شود. CRBP و CRABP، یا پروتئین های متصل شونده به اسید رتینوییک سیتوزولی، دو نوع گیرنده رتینوئید هستند.
رتینول فعالیت فیبروبلاست ها، کراتینوسیت ها، سلول های لانگرهانس و ملانوسیت ها را افزایش می دهد. با گیرنده های درون کراتینوسیت ها تعامل دارد و تکثیر آن را تحریک می کند. این کار عملکرد محافظتی اپیدرم را افزایش می دهد و از دست دادن آب از طریق اپیدرم را کاهش می دهد. علاوه بر این، از تخریب کلاژن محافظ جلوگیری می کند و از عمل متالوپروتئینازهایی که ماتریکس خارج سلولی را تجزیه می کنند، جلوگیری می کند. علاوه بر این، آنژیوژنز را در لایه پاپیلری پوستی ترویج میکند و بازسازی فیبرهای شبکهای را بهبود میبخشد.
رتینوئیدها پرکاربردترین ماده فعال در درمان های جوانسازی موضعی پوست هستند. آنها به طور گسترده ای برای درمان بیماری های پوستی مختلف از جمله آکنه، چین و چروک، سرطان پوست، ایکتیوز و پسوریازیس استفاده می شوند. اختلالات رنگدانه مانند ملاسما نیز با استفاده از رتینوئید قابل درمان است. با استفاده از RAMBA های جدید (عوامل مسدودکننده متابولیسم اسید رتینوئیک)، تنظیم غلظت ATRA درون زا و استریو ایزومرهای طبیعی آن ممکن است به توسعه رویکردهای درمانی سرطان جدید و همچنین درمان بیماری های پوستی منجر شود.
با توجه به آکادمی پوست آمریکا (AAD)، رتینوئیدهای رایجی که می توانند در اشکال مختلف (ژل، لوسیون یا کرم) برای کنترل آکنه استفاده شوند عبارتند از: آداپالن، ترتینوئین، تازاروتن و تازاروتن. آنها را می توان به تنهایی یا در ترکیب با سایر محصولات استفاده کرد. تصور می شود که آداپالن کم اثرترین درمان آکنه باشد، اگرچه در بین سایر اشکال رتینوئید به خوبی تحمل می شود. ترتینوئین دارای سطح متوسطی از تحمل و اثربخشی شناخته شده است. اگرچه تازاروتن بالاترین کارایی را دارد، اما تحریک پوست آن را غیرقابل تحمل می کند. با مقایسه ژل آداپالن 0.1 درصد با ژل ترتینوئین 0.025 درصد، یک متاآنالیز شامل پنج کارآزمایی تصادفیسازی و کنترلشده نشان داد که ژل اولی قابل تحملتر و نسبتاً مؤثرتر در درمان آکنه است.
هر گروه در یک کارآزمایی تصادفی 12 هفتهای که ژل تازاروتن 0.1 درصد و ژل آداپالن 0.3 درصد را مقایسه کرد، از نظر بالینی کاهش معنیداری را در تعداد کلی ضایعات تجربه کردند. درمان آداپالن منجر به کاهش 61 درصدی ضایعات آکنه در مقایسه با کاهش 57 درصدی در گروه تازاروتن شد. ژل 0.3% آداپالن به اندازه ژل 0.1% تازاروتن موثر بود. با این حال، کاربران Adapalene، تحریک کمتری را گزارش کردند.
رتینوئیدها همچنین می توانند نقش مهمی در درمان هایپرپیگمانتاسیون ناشی از آکنه یا سایر بیماری های پوستی داشته باشند. هایپرپیگمانتاسیون یک بیماری شایع در افراد رنگین پوست است. آسیاییها، اسپانیاییها و سیاهپوستان معمولاً از اشکال مختلف هیپرپیگمانتاسیون رنج میبرند، از جمله ضایعات آکنه و ماکولهای هیپرپیگمانته.
رتینوئیدها همچنین می توانند هایپرپیگمانتاسیون را همراه با سایر داروها و روش های موضعی مانند لایه برداری شیمیایی سطحی درمان کنند. ضایعات اولیه آکنه می توانند هفته ها قبل از بهبود PIH (هیپرپیگمانتاسیون پس از التهابی) بهتر شوند، بنابراین کمک به بیماران در ایجاد انتظارات واقع بینانه به آنها کمک می کند کمتر احساس ناامیدی کنند.
بیماری مزمن پیچیده ای که به نام پسوریازیس شناخته می شود، رشد و تکثیر کراتینوسیت ها را مختل می کند. پسوریازیس مدتهاست با درمان رتینوئیدی درمان میشود. این امر درک عملکرد رتینوئیک اسید در فیزیولوژی و بیماری پوست را در سطح عمیقتری ممکن میسازد.
نشان داده شده است که درمان کارسینوم سلول بازال (BCCs) با مشتقات رتینوئیک اسید مفید است. یک مطالعه اولیه نشان داد که ترتینوئین 0.05٪ موضعی به طور موثری باعث پسرفت BCC می شود. با این حال، پس از پایان درمان، میزان عود بالا بود. بررسی های بالینی امید بیشتری را برای کرم های تازاروتن نشان داد.
تازاروتن، مشتق از رتینوئیک اسید، در یک بررسی بالینی نشان داده شد که در درمان BBCs مفید است. رگرسیون سلولهای بازالیوماتوز وجود داشت که با آپوپتوز بالاتر و کاهش تکثیر مرتبط بود. فنرتینید، رتینوئید دیگر، برای سلول های تومور پوست و همچنین سایر سلول های سرطانی سرطان زا است.
پیری پوست به دلیل زمانی یا عوامل ذاتی با گذشت زمان اتفاق می افتد. از نظر بالینی، چین و چروک های ظریفی وجود دارد و پوست خشک و آتروفیک به نظر می رسد. با این حال، پذیرفته شده است که متغیرهای خارجی یا محیطی تأثیر بیشتری بر ظاهر پوست دارند و آنها را به اهداف مناسبی برای درمان «ضد پیری» تبدیل میکنند.
اشعه ماوراء بنفش نور خورشید (UVR) به طور گسترده ای به عنوان عنصر اصلی محیطی که باعث پیری بیرونی یا پیری نوری می شود شناخته شده است. یک ارتباط دوز-پاسخ بین بسته-سال سیگار کشیدن و چین و چروک وجود دارد که نشان می دهد مصرف تنباکو یک عامل خطر مستقل برای تسریع پیری پوست است. به خوبی شناخته شده است که آلودگی هوا به پیری پوست کمک می کند و باعث ایجاد چین و چروک و بد رنگی می شود.
رتینوئیدها نقش مهمی در روند ضد پیری پوست دارند. اشکال مختلف رتینوئیدها در طول سال ها کاربردهای فراوانی در مراقبت های پوستی و زیبایی پیدا کرده اند. رتینول به مدیریت چین و چروک، خطوط ظریف و بافت پوست کمک می کند. رتینیل استرها و رتینالدئید دارای خواص تثبیت کننده هستند و می توانند درمان چین و چروک را تسهیل کنند.
اثربخشی کرم ترتینوئین 0.05% و 5% بر روی کراتوز اکتینیک متعدد و پوست فوتو پیر در یک مطالعه مورد بررسی قرار گرفت. بهبود در پیری پوست پس از درمان مشاهده شد.
حوزه ای از تحقیقات که منجر به داروهای جدید در درمان آکنه شده است، درمان های ترکیبی با رتینوئیدهای موضعی است. ثابت شده است که استفاده از درمان ترکیبی با داروهای موضعی از منظر مکانیسم اثر چندوجهی مفید است. به طور بالقوه نیاز به داروی خوراکی و قرار گرفتن در معرض سیستمیک را به حداقل می رساند. با توجه به شیوع آکنه در بزرگسالان و کودکان، رتینوئیدهای موضعی جدید و این عوامل همراه با سایر درمان های موضعی به خوبی اثبات شده جای تعجب نخواهد داشت. فرموله کردن ترکیباتی در وسایل نقلیه جدید که از پایداری محصولات حمایت می کند و اثرات نامطلوب آنها را کاهش می دهد نیز مورد توجه است.
با وجود چندین دهه تحقیقات بیوشیمیایی و بالینی، هنوز موانع متعددی برای استفاده از رتینوئیدها برای پیشگیری و درمان سرطان پوست وجود دارد. اول، ترکیبات رتینوئیدی جدیدی وجود دارند که به خوبی برای پتانسیل آنها برای درمان سرطان پوست آزمایش نشده اند. ترجمه های بالینی یافته های تحقیقات پایه به طور کامل اطلاع رسانی نشده است. برای به حداقل رساندن اثرات نامطلوب و به حداکثر رساندن کاربرد رتینوئیدها در درمان سرطان پوست، ترکیب دارویی منطقی حاوی این مواد شیمیایی ممکن است ضروری باشد.
بنابراین، شناسایی بیومارکرهای درمانی برای ارزیابی پاسخ رتینوئید و پیشبینی مقاومت ممکن است یک حوزه تحقیقاتی امیدوارکننده در آینده باشد، که شاید منجر به انتخاب بیمارانی شود که به احتمال زیاد از درمان با رتینوئید سود میبرند.
با گذشت سالها، ترتینوئین نسل اول - که هنوز یک گزینه درمانی محبوب برای بسیاری از متخصصان پوست است - جای خود را به رتینوئیدهای موضعی داده است. رتینوئیدهای نسل سوم و چهارم که بهبودهایی در قدرت، تحمل پذیری، پایداری نور و سایر نشانه ها دارند، در نتیجه تحقیقات مداوم در مورد این داروها کشف شدند.
مشخص کردن ژنتیک مولکولی پاسخ رتینوئید و بکارگیری این درک در طراحی درمان، پیشبینی و بهینهسازی انتخاب بیمار میتواند جهتهای تحقیقاتی سازنده باشد. چنین مطالعاتی می تواند به هدایت استفاده از رتینوئیدها در پوست در آینده کمک کند و عصر پزشکی دقیق را آغاز کند.